Uticaj obogaćene sredine na editovanje serotoninskog receptora 2C

Abstract

Editovanje informacione RNK (iRNK) postsinaptičkog serotoninskog receptora 2C (HTR2C) omogućava fino podešavanje funkcionalnosti receptora sa nivoom serotonina u sinaptičkoj pukotini1 i sa sredinskim stimulusima.2 U ovoj studiji ispitivali smo uticaj obogaćene sredine na editovanje iRNK HTR2C u dva regiona mozga, prefrontalnom korteksu i hipokampusu, kod miševa BALB/c, koji imaju prirodno snižen nivo serotonina u mozgu, i kontrolnog soja C57BL/6. Analiza glavnih komponenti (engl. PCA) obuhvatila je nivo serotonina (analiziran tečnom hromatografijom visokih performansi), nivoe ekspresije gena za editovanje RNK (ADAR i ADARB1), malu nukleolarnu RNK koja reguliše splajsovanje i editovanje iRNK HTR2C (SNORD115)3 i gena HTR2C (analizirani kvantitativnim PCR-om), kao i stepen/obrasce editovanja iRNK HTR2C (analizirane sekvenciranjem nove generacije). Promene nivoa različitih hipereditovanih izoformi iRNK HTR2C u prefrontalnom korteksu i hipokampusu uočene su samo kod soja BALB/c. Sa druge strane, u hipokampusu oba soja miševa gajenih u obogaćenoj sredini uočen je povišen nivo serotonina i ekspresije gena ADAR, kao i snižen nivo ekspresije gena ADARB1. Dobijeni rezultati ukazuju na to da je promena stepena editovanja iRNK HTR2C pod uticajem obogaćene sredine izraženija kod soja BALB/c i da pokazuje obrazac specifičan za region mozga. Za dalje razumevanje uticaja obogaćene sredine na ispitivani epigenetički proces, od interesa su eksperimenti koji bi uključili testove ponašanja.