1. BIOREpository

Молекуларни механизми ефекта имуноглобулина G у амиотрофичној латералној склерози

View Statistics Email Alert RSS Feed

Primary Data

Project title
Молекуларни механизми ефекта имуноглобулина G у амиотрофичној латералној склерози
Project Coordinator
Participant Organization(s)
 
Status
Completed
Start date
01-07-2023
Expected Completion
30-06-2025
 
Co-Investigator(s)

Description

Abstract
Амиотрофична латерална склероза (АЛС) је неуродегенеративна болест са касним почетком обележена протеинопатијама протеина који везују РНК, ТDP-43 или FUS/ТLS или у неким случајевима ензима Cu/Zn супероксид дисмутазе (SOD1), који представља већину фамилијалних облика болести. То је болест нервних ћелија у мозгу и кичменој мождини које контролишу вољно кретање мишића и има инвазиван и генерално брз напредак, са очекиваним животним веком између три и пет година од појаве симптома.Генетски, патолошки и биохемијски АЛС се преклапа са дегенерацијом фронтотемпоралног лобуса. Уствари, болести су највероватније два краја комплексног спектра болести. Обе болести показују ширење што сугерише неки облик преноса информација о болести од ћелије до ћелије. Једна хипотеза сугерише да би ТDP-43 протеин могао да се шири између ћелија и на тај начин шири АЛС патологију на начин сличан приону, алтернатиvno трансфер преко других токсичних фактора који се ослобађају из ћелија са агрегатима или у околни ћелија глије. Неколико недавних радова показује да серум, цереброспинална течност или чак имуноглобулини G (IgG) пацијената са АЛС могу имати штетне ефекте на ћелије које не морају бити само неурони већ и различите ћелије глије, доприносећи тако нећелијскo-аутономном механизму болести. Циљ ове билатералне сарадње је размена знања о болести из две различите перспективе – молекуларне биологије и генетике (Љубљански тим) и неурофизиологије и биофизике (Београдски тим) уз фокусирање на ефекте IgG као хуморалних фактора болести. Српски тим ће пренети знања о својим студијама физиолошких ефеката АЛС IgG на неуроне и глију, док ће словеначки тим пренети знање о иновативној методи интерактомиkе и о успостављању и коришћењу модела неуромишићнe синапсе in vitro.